Abstract

Использование методов компьютерного моделирования на основе зависимости «структура — свойство» (QSPR) позволяет рационально планировать как проведение экспериментальных исследований, так и осуществлять эффективное генерирование структур, обладающих способностью проникать через ГЭБ. Целью работы было создание моделей «структура — свойство» на основе симплексного представления молекул для внеэкспериментальной оценки их способности проникать через ГЭБ, и проведение структурной интерпретации построенных моделей, учитывающей взаимное влияние атомов в молекуле. С использованием метода симплексного представления молекулярной структуры был оценен вклад различных молекулярных фрагментов и функциональных групп в величину нейродоступности диффундирующих через ГЭБ соединений. Показано, что наличие сильно полярных и ионогенных групп (карбоксильная, карбонильная, фенольный гидроксил) негативно сказывается на способности веществ проникать в мозг. Наличие атомов галогена и ароматических фрагментов положительно влияет на эффективность переноса молекул через ГЭБ. Построенная QSPR модель характеризуется удовлетворительной прогнозирующей способностью, оцененной согласно внутренней процедуре валидации моделей RandomForest (R2 = 0,54, RMSE = 0,47).

Talk to us

Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have

Schedule a call

Disclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.