Abstract
В статье описаны генетические варианты транзиторного неонатального сахарного диабета, указана частота встречаемости различных генетических дефектов у больных с синдромом 6q24-TNDM. Подробно представлены механизмы генетических нарушений, приводящих к развитию данного заболевания. Показано, что развитие 6q24-TNDM ассоциировано с отцовской однородительской дисомией по хромосоме 6, несбалансированной дупликацией q24 на копии отцовской хромосомы 6 и гипометилированием ICR на копии материнской хромосомы 6q24. Дефицит экспрессии гена фактора транскрипции PDX-1 играет важную роль в регенерации поджелудочной железы и дифференцировке β-клеток, а высокая скорость пролиферации и апоптоза клеток сопровождается нестабильностью равновесия продукции инсулина и потребности в нем. Указана роль протеина ZAC1 в патогенезе заболевания.
Highlights
This article describes the genetic variants of transient neonatal diabetes
There were presented in detail the mechanisms of genetic disorders leading to this disease
It is shown that the development of 6q24-TNDM is associated with paternal uniparental disomy
Summary
Транзиторный неонатальный сахарный диабет (diabetes mellitus, transient neonatal — TNDM) — генетически гетерогенное заболевание. У больных с транзиторной формой неонатального сахарного диабета инсулинотерапия необходима в течение первых нескольких месяцев жизни, но менее чем через 18 месяцев наступает ремиссия заболевания с последующим рецидивом через несколько лет. В 30 % случаев 6q24-TNDM у пациентов диагностируется дупликация (чаще субмикроскопическая) региона q24 копии отцовской хромосомы 6 [13, 20]. Нарушение метилирования ICR на копии материнской хромосомы 6q24 отмечается в одной трети случаев 6q24-TNDM. Как правило, проявляются спорадически, мутации гена ZFP57 наследуются по аутосомно-рецессивному типу, и, следовательно, вероятность рождения второго ребенка с 6q24-TNDM составляет 25 % [2]. Ген панкреатического и дуоденального гомеобокса 1 (pancreatic and duodenal homeobox 1 — PDX-1) является таргетным геном для протеина ZAC1 или HYMAI нкРНК и снижение его экспрессии у трансгенных мышей TNDM29 лежит в основе дефектного развития поджелудочной железы. Частота встречаемости различных генетических дефектов у больных с синдромом 6q24-TNDM [19]
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Free) 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call
