Abstract
Specifically synthesized group of benzimidazole derivatives possessing varying degrees of delocalization of the positive charge in the cation group of the molecule has been studied in order to search for potential cholinergically active compounds and to study the role of the Coulomb interaction in cholinesterase catalysis. These compounds were reversible inhibitors of cholinesterase (ChE) of human erythrocytes, horse serum, brain of the frog Rana temporaria and visual ganglia of the Pacific squid Todarodes pacificus in the presence of acetylthiocholine iodide and propionylthiocholine iodide as substrates. The differences in the nature of reversible inhibitory effect were observed. The effect of the inhibitor structure and substrate nature, specific for each of the studied inhibitors, on the character of the process of reversible inhibition was found.
Highlights
С пецифичность действия энзимов зависит от ряда факторов
обнаружено специфическое для каждого из исследованных энзимов влияние структуры ингибитора и природы субстрата на характер процесса обратимого ингибирования
Изучение специально синтезированной группы производных бензимид азола, обладающих различной степенью делокализации положительного заряда в молекуле, в качестве ингибиторов ХЭ млекопитающих, земноводного и моллюска выявило, с одной стороны, четкие различия в характере обратимого антиэнзимного тормозящего действия, а, с другой, – впервые обнаружено специфическое для каждой из исследованных ХЭ влияние структуры ингибитора и природы субстрата на характер процесса обратимого ингибирования энзимов различных животных
Summary
В качестве источников энзимов использовали очищенные препараты ацетил–ХЭ эритроцитов человека (АХЭ, ацетилхолин–ацетилгидролаза 3.1.1.7) и бутирил–ХЭ сыворотки крови лошади (БХЭ, ацилхолин–ацилгидролаза 3.1.1.8) с удельной активностью 1,2 и 9,6 ед. акт./ мг соответственно, (Пермский НИИ вакцин и сывороток, РФ) [1], а также водные гомогенаты мозга лягушки Rana temporaria (45 мг/мл) [8] и зрительного ганглия тихоокеанского кальмара Todarodes pacificus (3 мг/мл) [9]. Кроме того были тестированы коммерческие препараты (Merk, Германия) – тетраметиламмоний (VII) и тетра этиламмоний (VIII), а также азотсодержащие неароматические насыщенные гетероциклические производные пиперазина (IX, X), пиперидина (XI), лупинина (XII, XIII) и декагидрохиноксалина (XIV), синтезированные в лабораториях Н. П. Бресткиным [1, 8] для сравнительной оценки антиэнзимной эффективности обратимых ингибиторов, проявляющих разный тип торможения. Если [S] = KМ, то V = 2v0 (v0 – скорость холинэстеразного гидролиза субстрата в отсутствие обратимого ингибитора) и уравнение (3) после несложных преобразований принимает вид: Необходимые для расчета значения vo и vi определяются из зависимости 1/v от 1/[S]. Об эффективности обратимых ингибиторов судили по величинам обобщенной ингибиторной константы и ее конкурентной (Ki) и бесконкурентной (Ki′) составляющих (средние величины из 5–6 определений) [1, 2, 8].
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call
