Первичная экстранодальная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: молекулярный ландшафт, противоопухолевое лечение и прогноз

Abstract

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВКЛ) представляет собой крайне гетерогенное опухолевое заболевание лимфоидной природы и является наиболее распространенным иммуноморфологическим вариантом из группы агрессивных неходжкинских лимфом (НХЛ). Треть ДВКЛ характеризуется первичной экстранодальной локализацией и вариабельным прогнозом в зависимости от зоны поражения. Следует отметить, что именно молекулярные характеристики играют ключевую роль в различиях клинических проявлений, прогнозе опухолевого заболевания и совершенствовании терапевтического подхода с включением новых противоопухолевых агентов. Экстранодальная ДВКЛ молочной железы, кожи, матки, иммунопривелигированных зон, таких как центральная нервная система (ЦНС), и яичка, обладает фенотипом В-клеток постгерминального уровня (non-GCB) и высокой частотой мутаций MYD88/CD79B. В свою очередь для экстранодальной ДВКЛ желудка и щитовидной железы характерно благоприятное течение заболевания с низкой частотой выявляемости non-GCB-фенотипа. Ритуксимаб-содержащая иммунохимиотерапия (ИХТ) служит стандартом не только для нодальных форм заболевания, но и при первичной экстранодальной локализации. В настоящее время оптимизация стратегии терапии в соответствии с клинико-иммуноморфологическими характеристиками и молекулярной гетерогенностью является крайне актуальной проблемой. В данном обзоре рассматриваются ключевые сигнальные пути и новые подходы к противоопухолевой терапии первичной экстранодальной ДВКЛ. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is an extremely heterogeneous tumour disease of lymphoid nature and is the most common immunomorphological variant from the group of aggressive non-Hodgkin’s lymphomas (NHL). One third of DLBCL is characterised by primary extranodal localization and a variable prognosis depending on the area of the lesion. It should be noted that it is molecular characteristics that play a key role in the differences in clinical manifestations, prognosis of tumour disease and improvement of the therapeutic approach with the inclusion of new antitumour agents. Extranodal DLBCL of the breast, skin, uterus, immunoprivileged areas such as the central nervous system (CNS) and testis have a postgerminal B-cell (non-GCB) phenotype and a high frequency of MYD88/CD79B mutations. In turn, extranodal gastric and thyroid DLBCL is characterised by a favourable disease course with a low incidence of the non-GCB phenotype. Rituximab- containing immunochemotherapy (ICT) is the standard not only for nodal forms of the disease, but also for primary extranodal localisation. Currently, optimizing the therapy strategy according to clinical and immunomorphological characteristics and molecular heterogeneity is a highly relevant problem. In this review, key signalling pathways and new approaches to antitumour therapy of primary extranodal DLBCL are discussed.