Abstract
It is known that endothelial dysfunction is one of the major factors in development of diabetic cardio-vascular complications. Besides, pathophysiological linkages between high concentration of glucose and vascular dysfunction remain not fully established. The aim of this study was to investigate acetylcholine-induced endothelium-dependent dilation of vascular segments obtained from healthy rats and incubated in hyperglycemic solution and vascular segments from diabetic rats before and after quercetin-filled phosphatidylcholine liposomes (Lipoflavon®) treatment in both in vitro and in vivo conditions. Changes in vascular tone were registered in isometric mode. Data are presented as mean ± SEM with “n” indicating the number of vascular preparations tested. On the day of the experiment diabetic rats showed four times higher blood glucose level and decreased dilation responses to acetylcholine (ACh, 1 nM–10 mM) of aortic rings precontracted with noradrenaline (NA, 1 mM)as compared to controls. Incubation of vascular rings under hyperglycemic (25 mM/L glucose) conditions led to time-dependent impairment of dilation responses as compared to normoglycemic (5.5 mM/L glucose) conditions. Lipoflavon® (3 µg/mL of quercetin) application to the organ bath with diabetic rats precontracted vascular rings resulted in a significant reduction in vascular tension. Being added on the plateau of Lipoflavon® relaxation, ACh showed increased dilation responses in comparison to diabetic tissues without Lipoflavon® application. Intravenous Lipoflavon® injections to diabetic rats in concentrations 15 mg/kg or 50 mg/kg of phosphatidylcholine restored dilatation responses up to the control level. In conclusion, we confirmed that hyperglycemia is one of the main factors leading to impairment of endothelium-dependent vasodilation. Quercetin-filled phosphatidylcholine liposomes significantly improve endothelium-dependent relaxation of isolated vascular rings from diabetic rats. We assume that Lipoflavon® is perspective in treatment of diabetic angiopathies. Keywords: diabetic vascular complications, endothelial disfunction, quercetin, Lipoflavon®.
Highlights
Відомо, що у розвитку серцево-судинних ускладнень за цукрового діабету значну роль відіграє порушення функціонування ендотелію
investigate acetylcholine-induced endothelium-dependent dilation of vascular segments obtained from healthy rats
of aortic rings precontracted with noradrenaline
Summary
Концентрацію глюкози у плазмі крові вимірювали через 1 місяць після ін’єкції STZ і в день експерименту в усіх груп досліджуваних тварин. Об’єктом досліджень були ізольовані кільцеві сегменти грудної аорти щурів. Отримані судинні препарати залишали у розчині Кребса за кімнатної температури на 45–60 хв. Реєстрація скоротливої активності ізольованих судинних препаратів здійснювалась в ізометричному режимі за допомогою ємнісних датчиків напруження. Судинні сегменти в камері перфузувались буферним розчином зі сталою швид кістю 1,5 мл/хв за допомогою 4-канального перистальтичного насоса IPS ISM 930 ”Ismatec“ (Німеччина) за температури 37°С. Для визначення ендотелійзалежної вазодилатації застосовували аплікацію ацетилхоліну (АХ) у концентрації 1 нМ–10 мкМ на попередньо скорочені норадреналіном (НА, 10-6 М) судинні препарати. Судинні сегменти інкубувалися в розчині Кребса вищезазначеного складу із концентрацією глюкози 5,5 мМ для інкубації в умовах нормоглікемії та 25 мМ для інкубації в умовах гіперглікемії, рН=7,4. Усі розрахунки проводили з використанням комп’ю терних програм EXEL 5.0 та OriginPro 7.5 (Microcal Software Inc.)
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Disclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.