Исследование механизма нейропротективного действия пептидного препарата Семакс в мозге крыс в условиях ишемии-реперфузии

Abstract

Синтетический пептид АКТГ(4-7)PGP ускоряет регресс неврологических нарушений при ишемическом инсульте, однако молекулярные механизмы его действия полностью не известны. На модели полуторачасовой окклюзии средней мозговой артерии крыс был проведен анализ влияния пептида на экспрессию ряда генов и белков, вовлеченных в сигнальные пути, приводящие к воспалению и гибели клеток в условиях ишемии-реперфузии. Показано, что пептид через 24 ч от начала окклюзии снижает повышенный при ишемии уровень экспрессии в ишемизированной ткани мозга крыс мРНК провоспалительных цитокинов и хемокинов IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α, Cxcl2 и Ccl3. Пептид снижал повышенные при ишемии уровни экспрессии белков металлопротеиназы ММР-9, транскрипционного фактора c-Fos, активных JNK киназ и предотвращал ишемическое снижение уровня активного транскрипционного фактора CREB. The synthetic peptide ACTH (4-7) PGP accelerates the regression of neurological disorders in ischemic stroke, but the molecular mechanisms of its action are not completely known. On the model of an hour and a half occlusion of the rat middle cerebral artery, an analysis was made of the effect of the peptide on the expression of a number of genes and proteins involved in signaling pathways leading to inflammation and cell death under conditions of ischemia-reperfusion. It was shown that the peptide 24 hours after the onset of occlusion reduces the level of expression of mRNA of pro-inflammatory cytokines and chemokines IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α, Cxcl2 and Ccl3 in ischemic brain tissue. The peptide decreased the levels of expression of proteins metalloproteinase MMP-9, transcription factor c-Fos, active JNK kinases wich were increased under ischemia, and prevented ischemic decrease in the level of active transcription factor CREB.