Активація внутрішньоклітинних ферментних систем під впливом патогенетичних факторів канцерогенезу у хворих на цукровий діабет 2-го типу

Abstract

Актуальність. У пацієнтів із цукровим діабетом (ЦД) доведено підвищений ризик онкологічних захворювань. Основними чинниками онкогенезу при ЦД визнано ожиріння, цитокіновий дисбаланс, гіпер­інсулінемію, гіперглікемію. Вказані розлади зумовлюють дисфункцію внутрішньоклітинних регуляторних сигнальних шляхів, основним з яких є шлях PI3K/Akt/mTOR. Мета. Дослідження ролі фосфорильованої Akt­протеїнкінази (фосфо­Akt) у процесах онкогенезу у пацієнтів із ЦД 2­го типу. Матеріали та методи. Обстежені 75 осіб. Хворі розподілені на групи: І — здорові, ІІ — пацієнти з ЦД 2­го типу, ІІІ — хворі на рак, IV — хворі на рак, що виник на тлі ЦД 2­го типу. Були залучені пацієнти з раком молочної залози (МЗ), ендометрія (РЕ), підшлункової залози та кишечника. Визначали рівень інсуліну, інсуліноподібного фактора росту 1 (IGF­1) та фосфо­Akt. Результати. Пацієнти ІІ і ІV груп мали декомпенсований ЦД із рівнем HbA1с > 8,0 %. Вірогідну гіперінсулінемію виявлено у хворих на ЦД ІІ та IV груп (p < 0,05), а підвищений рівень IGF­1 — в усіх групах дослідження (p < 0,05). Показники фосфо­Akt у пацієнтів ІІІ групи були підвищеними (p < 0,05), а в ІV групі — зниженими (p < 0,05). У ІІІ групі виявлено гіперінсулінемію у хворих на РЕ, МЗ і кишечника (p < 0,05) та підвищення рівня IGF­1 незалежно від локалізації (p < 0,05). У ІV групі підвищені рівні інсуліну та IGF­1 виявлені у хворих на рак МЗ та РЕ (p < 0,05). У жінок ІІІ групи, хворих на рак МЗ та РЕ, рівень IGF­1 був вищим від показників ІV групи (p < 0,05). У пацієнтів IV групи, які отримували монотерапію метформіном, рівень фосфо­Akt був вірогідно нижчим (p < 0,05). Виявлено прямий кореляційний зв’язок між фосфо­Akt та IGF­1 у пацієнтів ІІ групи (r = 0,50, p < 0,05) і між фосфо­Akt та інсуліном у ІІІ групі (r = 0,45, p < 0,05). Висновки. ГІ та IGF­1 є спільними патогенетичними факторами ЦД 2­го типу та онкологічних захворювань. Підвищений рівень фосфо­Akt може бути лабораторною ознакою онкоризику в здорових осіб. Поєднання ЦД 2­го типу та онкологічних захворювань зумовлює зниження рівня фосфо­Akt через конкурентну взаємодію внутрішньоклітинних сигнальних шляхів. Терапія метформіном сприяє зниженню рівня фосфо­Akt та може розглядатись як один із засобів протиракової профілактики.