Abstract
The morpho-functional state of rat liver under the influence of the maleimide derivative 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF 3 -fenilamino)-1H-pyrrole-2,5-dione (MI-1), 1,2-dimethylhydrazine (DMH) and MI-1 on the background of DMH-induction colon carcinogenesis has been investigated. It was found that prolonged (20 and 26 weeks) action of MI-1 at 0.027 and 2.7 mg/kg doses of did not cause changes in size of hepatocytes and their nuclei, but certain structural changes are developing in the cytoplasm of hepatocytes and liver stagnation. Under the influence of DMH morphological changes are significant in the liver: changing the structure of the cytoplasm of hepatocytes and their nuclei, cytoplasm of hepatocytes content is shifted to the cell periphery. Only hepatocytes that are directly adjacent to the central vein, have granular cytoplasm, which is uniformly filling the cell. There is thickening of central venous endothelium and vascular wall of the portal tracts, and also inflammation in portal tracts were observed. Hepatocytes and their nuclei were increased indicating the activation of metabolic processes in the liver that are associated with the transformation of DMH. 6 weeks after discontinuation of the DMH is a partial restoration of the structure of the liver were observed. In a joint action, MI-1 and DMH, maleimide derivative reduces the damaging effects of dimethylhydrazine towards rat liver. Under the action of MI-1 at 0.027 mg/kg dose on the background of DMH hepatocytes effects were different reacted – there was a great variability in cell size and their nucleus. MI-1 action at 2.7 mg/kg dose on the background of DMH, the size of hepatocytes and their nucleus in both zones of hepatic lobules were close to the control values. Keywords: liver, maleimide derivative, 1,2-dimethylhydrazine.
Highlights
Новим напрямом сучасної протипухлинної терапії є молекулярно-спрямована таргетна терапія
МІ-1 було створено методом in silico дизайну і тестовано на панелях протеїнкіназ, трансформованих і ракових клітинах [3, 4, 8, 14], при цьому діапазон діючих концентрацій сполуки становить 10-8–10-4 моль/л (GI50∼10-6М)
Effects of new maleimide derivate on the 1,2-dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesis in rats
Summary
Рак товстої кишки моделювали шляхом введення 1,2-диметилгідразину (ДМГ) підшкірно (в 0,1 мл фізіологічного розчину) один раз на тиждень протягом 20 тижнів у дозі 20 мг/кг (даний термін за даних умов є достатнім для індукції та подальшого розвитку раку товстої кишки у щурів). Відповідна контрольна група тварин отримувала підшкірно фізіологічний розчин (0,1 мл). Відповід на контрольна група тварин отримувала інтрагастрально соняшникову олію (0,1 мл), також був інтактний контроль. Пухлини товстої кишки були виявлені в усіх групах щурів, що отримували ДМГ. На 26-му тижні впливу ДМГ порівняно з 20-м тижнем збільшувалася середня кількість пухлин на одного щура і загальна площа ураження кишки. Похідне малеіміду МІ-1 в обох досліджених дозах як на 20-му, так і на 26-му тижні експерименту зменшувало площу і кількість пухлин товстої кишки [3, 4]. Дослідження проведені відповідно до принципів біоетики, законодавчих норм і положень „Європейської конвенції про захист хребетних тварин, що використовуються для дослідних та наукових цілей” (Страсбург, 1986) і „Загальних етичних принципів експериментів на тваринах”, ухвалених Першим Національним конгресом з біоетики (Київ, 2001)
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
