Изменение характеристик внеклеточной ДНК пациентов с кататонической и параноидной формой шизофрении по сравнению со здоровым контролем

Abstract

Исследованы характеристики вкДНК в плазмах крови подвыборок больных кататонической (КШ, N=46) и параноидной формой (ПШ, N=54) шизофрении в сравнении с выборкой психически здоровых людей соответствующего возраста. Обнаружено, что независимо от типа шизофрении, концентрация вкДНК возрастает почти в 2 раза по сравнению с контролем, и нуклеазная активность плазм крови больных также повышена. Мы определили, что уровень 8-oxodG в мононуклеарах больных КШ и ПШ не различается и значительно выше контроля, и содержание гистонов Н2АХ в двух подвыборках больных шизофренией также значительно выше, чем в лимфоцитах здоровых людей, при этом уровень двунитевых разрывов в подгруппе КШ выше, чем в ПШ. Клетки с двунитевыми разрывами гибнут, пополняя пул вкДНК. Повышенная нуклеазная активность способствует выведению быстро расщепляемых АТ-богатых фрагментов и накоплению GC-богатых фрагментов в составе вкДНК. ВкДНК больных шизофренией обогащена ГЦ-богатыми фрагментами теломерного повтора по сравнению с вкДНК здоровых доноров. В составе вкДНК больных КШ число копий ГЦ-богатого рибосомного повтора увеличено по сравнению с выборкой ПШ и контрольной выборкой. Все исследованные показатели в большей степени изменены в группе пациентов с кататонической формой шизофрении, что может свидетельствовать о более выраженном воспалительном процессе при кататонии. CfDNA parameters of SZ patients with paranoid (N=54) and catatonic SZ (N=46) forms have been analyzed and compared with those of healthy controls. In the subjects from the both SZ forms, the mean cfDNA plasma concentration was twofold higher and NA of the plasma was higher than those in the healthy controls. In addition, peripheral blood lymphocytes of both SZ forms showed elevated levels of oxidized dna (8-OHDG) as well as increased number of double-stranded DNA breaks (flow Cytometry), and the ds-breaks level is higher in catatonic SZ. The cells with genomic DNA damages can undergo to unprogrammed cell death and contribute to circulating cfDNA. Increased DNase I activity in patients with schizophrenia promotes to cleave primarily AT-rich DNA-fragments and the accumulation of GC-rich fragments. Compared to those of healthy controls, plasma cfDNA samples of both SZ forms patients contained increased copy numbers of telomere DNA, as well as ribosomal RNA genes, and cf-rDNA concentration is higher in catatonic SZ group. Changes in cfDNA parameters was significantly higher in the catatonic SZ group, which may indicate a more pronounced inflammatory process.