Однократная интраназальная иммунизация высокой дозой гриппозного вектора вызывает защитный эффект при заражении гетерологичным вирусом гриппа и SARS-CoV-2 у хорьков и хомяков

Abstract

ПРЕДПОСЫЛКИ: Проблема эффективности вакцинации в отношении вирусов, претерпевающих постоянные антигенные изменения в процессе эволюции, в настоящее время решается за счет обновления состава вакцин для обеспечения соответствия циркулирующим штаммам. В случае внезапного появления в популяции вируса, значительно отличающегося от циркулирующего (антигенный шифт или дрейф), или нового вируса, каким стал SARS-CoV-2, этот подход не работает. В связи с этим существует необходимость создания универсальной вакцины, индуцирующей Т-клеточный иммунный ответ к консервативным антигенным детерминантам вируса. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Получение вакцинного кандидата на основе аттенуированного гриппозного вектора для иммунизации с целью индукции защиты от гетерологичного вируса гриппа и коронавируса. МЕТОДЫ: На основе вируса гриппа A/Puerto Rico/8/1934 (H1N1) (PR/8/34) был сконструирован рекомбинантный вектор FluCoV-N, содержащий аттенуирующие мутации в генах ns1 и nep и экспрессирующий N-концевую последовательность белка N (N1-209) вируса SARS-CoV-2. Для моделирования защиты хорьков от гриппа через 24 дня после однократной вакцинации вектором в дозе 9.4 log10ЭИД50 их заражали гетерологичным штаммом вируса гриппа A/Austria/1516645/2022 (H3N2). Для проверки защиты хомяков от коронавируса проводили их однократную иммунизацию вектором в дозе 8.2 log10ЭИД50, а через 21 день их инфицировали SARS-CoV-2. РЕЗУЛЬТАТЫ: Полученный вектор характеризовался температурочувствительностью (ts), способностью к стимуляции системы интерферонов I типа (IFN I) и безвредностью для животных при интраназальном применении в высокой дозе. Однократная интраназальная иммунизация хорьков FluCoV-N приводила к ускоренному разрешению инфекции, вызванной гетерологичным вирусом гриппа H3N2. Аналогичная иммунизация хомяков обеспечивала снижение титров вируса SARS-CoV-2 в легких в 10000 раз на второй день после инфекции и уменьшала патологию в легких животных. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Однократная интраназальная иммунизация хорьков или хомяков гриппозным вектором FluCoV-N защищала животных, ослабляя развитие заболевания, вызванного гетерологичным вирусом гриппа или SARS-CoV-2 соответственно.