Влияние регуляторов синтеза оксида азота на состояние оксидантно-антиоксадантной системы при инфузионной терапии геморрагического шока в эксперименте

Abstract

При различных видах шока, включая геморрагический шок, развивается оксидативный стресс. Большое значение в отношении исхода тяжелой кровопотери имеет состояние оксидантно-антиоксидантной системы организма. Цель работы - изучение в эксперименте состояния кровообращения, кислородного режима организма, а также оксидантно-антиоксидантной системы при геморрагическом шоке и его инфузионной терапии. Методика. Эксперименты проведены на кроликах, находящихся под тиопенталовым наркозом. Геморрагический шок моделировали кровопусканием с снижением АД до 40-60 мм рт. ст. и последующей гипотензией в течение 30-40 мин, после чего начинали инфузию кровезаменителя. Общий объем кровопотери составлял 18,5±0,6 мл/кг массы. Эффективность инфузионной терапии оценивали по показателям системной гемодинамики, микроциркуляции и показателям активности оксидантно-антиоксидантной системы. К инфузионной среде, состоящей из изотонического раствора натрия хлорида и аутокрови, добавляли доноры и стимуляторы синтеза оксида азота - оксаком (0,7 мкмоль/кг) и L-аргинин (200 мг/кг). Результаты. Кровопотеря вызывала выраженные нарушения системной гемодинамики и микроциркуляции с изменением метаболизма и кислородного режима организма. Содержание продуктов пероксидации в крови нарастало, тем значительнее, чем выраженнее были нарушения кровообращения. Выявлены высокие коррелятивные связи между показателями гемодинамики и величинами малонового диальдегида и церулоплазмина в крови животных. Показано благоприятное действие на кровообращение и состояние оксидантно-антиоксидантной системы доноров оксида азота - оксакома и L-аргинина, вводимых в составе инфузионной среды. Заключение. Применение доноров оксида азота при инфузионной терапии геморрагического шока существенно повышает продолжительность жизни животных. В контроле (изотонический раствор натрия хлорида) выживаемость составляла 42%, при добавлении к инфузионной среде оксакома и L- аргинина, соответственно, 77 % и 59%. Different types of shock, including hemorrhagic shock, are associated with oxidative stress. The oxidant-antioxidant system plays a major role during severe blood loss. The aim of these experiments was to study circulation, oxygen regimen and oxidant-antioxidant systems in hemorrhagic shock and infusion therapy. Methods. Experiments were performed on thiopental-anesthetized rabbits. Hemorrhagic shock was induced by blood loss of 18.5±0.6 ml/kg body weight to reduce blood pressure to 40-60 mm Hg for 30-40 min. Then infusion of a volume expander was started. Effectiveness of the infusion therapy was evaluated by indices of systemic hemodynamics, microcirculation, and the oxidant-antioxidant system. The infusion solution consisting of isotonic sodium chloride was supplemented with a nitric oxide (NO) donor, Oxacom® (0.7 µmol/kg), and a NO precursor, L-arginine (200 mg/kg). Results. Blood loss resulted in considerable changes in systemic hemodynamic, microcirculation, metabolism, and oxygen balance. The content of peroxidation products directly depended on the degree of circulatory disorders. Hemodynamic indices were closely correlated with blood levels of malonic dialdehyde and ceruloplasmin. Oxacom® and L-arginine exerted a beneficial effect on circulation and the oxidant-antioxidant system. Conclusion. NO-enhanced infusion therapy increased animal survival. In control experiments (infusion of isotonic sodium chloride), the survival rate was 42% while the sodium chloride solution supplemented with Oxacom® and L-arginine increased the survival rate to 77% and 59%, respectively.