Влияние функционального состояния почек на соответствие рассчетных (модель) и реальных (лекарственное мониторирование) показателей фармакокинетики ванкомицина в условиях хирургического стационара

Abstract

Изучены параметры фармакокинетики ванкомицина, полученные методом терапевтического лекарственного мониторинга и методом математического моделирования, у пациентов хирургического профиля с инфекционными осложнениями и нарушениями функции почек. Проведено проспективное обсервационное исследование на базе УКБ № 1 Первый МГМУ имени И. М. Сеченова. Включен 61 пациент с наличием гнойно-септических осложнений после оперативного вмешательства (возраст 60,59 ± 12,23, мужчины — 47, женщины — 14), разделенных на группы (1-я — с острым почечным повреждением (ОПП, n = 35; 66,6 %), 2-я — без ОПП (n = 26; 33,4 %). Параметры фармакокинетики ванкомицина оценивали методом математического моделирования и методом терапевтического лекарственного мониторинга с определением равновесных остаточных (Ctrough) и пиковых концентраций (Cpeak) методом ВЭЖХ. Расчетные значения (математическая модель) Ctrough через 48 ч от начала применения препарата были выше фактического уровня (терапевтический лекарственный мониторинг): (16,59 ± 8,4) и (11,32 ± 5,9) мкг/мл (p = 0,004). На момент завершения назначения ванкомицина различий нет (p = 0,092). Расчетные значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) через 48 ч от начала антибактериальной терапии не отличались от данных терапевтического лекарственного мониторинга (p = 0,618), а на момент завершения терапии были меньше фактического уровня (347,03 ± 419,9) и (564,04 ± 180,8) мкг  ч/мл (p = 0,008). Погрешность расчетов фармкокинетических и фармакодинамических параметров при проведении математического моделирования может быть связана с высокой скоростью изменений функции почек у пациентов с ОПП и последующим риском неточности при расчете значений КК и Kel. Эти данные свидетельствуют о необходимости обязательного проведения терапевтического лекарственного мониторинга ванкомицина у пациентов с признаками острого нарушения функции почек, даже легкой и умеренной степени тяжести.