Abstract
To study Mycobacterium tuberculosis (MTB) genotypes circulating in the Sakha Republic (Yakutia), molecular genetic analysis of multidrug-resistant MTB was performed using real-time PCR-test. The study showed predominance of Beijing genotype with resistance to isoniazid caused by mutations in kat G gene alone (86.2 %), in both kat G and inh A genes (10.3 %), or in inh A alone (3,5 %). In this work, we studied variations in serum isoniazid concentration in patients with multidrug-resistant tuberculosis, using different routes of drug administration: regional lymphotropic, intravenous infusion (IV), intramuscular injection (IM), and oral. Blood samples were obtained 1.5, 6, and 9 hours after administration of the drug. Levels and variations of isoniazid serum concentrations were assessed at intervals, using high-performance liquid chromatography (HPLC). For assessing the efficiency of treatment, patients were divided to four groups according to isoniazid administration routes. The study established that serum isoniazid concentrations observed with regional lymphotropic administration, were initially the lowest (4.2 mg/L), compared to IV infusion, IM, and oral administration routes (8,12.5, and 17.1 mg/L, respectively), but showed slower reduction of concentration. It was also noticed, that after 9 hours, the serum concentration of isoniazid was reliably higher in regional lymphotropicgroup, than in the rest of study groups (2.2 vs. 0.8 mg/L). Higher therapeutic effect of intralymphatic drug administration could be explained by the formation within the regional lymphatic network of a localized area around the site of injection containing enhanced concentration of isoniazid and allowing extended drug release into bloodstream, resulting further in prolonged drug biotransformation.
Highlights
Для изучения генотипов микобактерий туберкулёза (МБТ), циркулирующих в Республике Саха (Якутия), проведено молекулярно-генетическое исследование МБТ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени
To study Mycobacterium tuberculosis (MTB) genotypes circulating in the Sakha Republic (Yakutia), molecular genetic analysis of multidrug-resistant MTB was performed using real-time PCR-test
The study showed predominance of Beijing genotype with resistance to isoniazid caused by mutations in kat G gene alone (86.2 %), in both kat G and inh A genes (10.3 %), or in inh A alone (3,5 %)
Summary
УСТОЙЧИВОСТЬЮ ВОЗБУДИТЕЛЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДА ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ. Для изучения генотипов микобактерий туберкулёза (МБТ), циркулирующих в Республике Саха (Якутия), проведено молекулярно-генетическое исследование МБТ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (аллель-специфическая ПЦР-РВ). В работе исследовано изменение концентрации изониазида в сыворотке крови больных туберкулёзом лёгких с МЛУ МБТ при различных путях введения препарата – регионально лимфотропно, внутривенно капельно, внутримышечно, перорально. Забор крови производили через 1,5, 6 и 9 часов после введения препарата. Уровень и динамику изменения концентрации изониазида в сыворотке крови пациентов определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) через определённые промежутки времени. В ходе исследования установлено, что при региональном лимфотропном введении изониазида в сыворотке крови в начальное время хотя и достигается наименьшая концентрация его 4,2 мг/л (в сравнении с внутривенным капельным, внутримышечным и пероральным – соответственно, 8,0, 12,5 и 17,1 мг/л), но и снижение концентрации происходит медленнее. Ключевые слова: микобактерии туберкулёза, генотипы, изониазид, пути введения препарата, высокоэффективная жидкостная хроматография
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have