D-cycloserine at concentrations ranging from 5 to 1000 μg./ml. in Middlebrook brothproduces two types of osmotically sensitive cells from mycobacteria ( Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium butyricum , and Mycobacterium sp. strain Rabinowitch). The first type is represented by protoplast formation after dissociation of the plasma membrane from the ruptured cell wall. The second type is found in cycloserine-resistant mutanis having very thick cell walls which frequently show partial disruption. The osmiophilic substance, possibly of lipid origin, accumulates in the thick cell wall, suggesting that the metabolic disorder of cell walls also occurs in resistant mutants. These two types of cellular changes take place during cellular division in which new cell wall materials are actively synthesized. The present morphological findings reflect the possible disorganization of macromolecularstructures of cell walls, especially of the mucopeptide layer of mycobacteria. Based on these ultrastructural alterations of mycobacteria following cycloserine treatment, it is suggested that lysis of osmotically sensitive cells is prevented in vivo and consequently a single administration of this drug may be less effective than expected in producing mycobacterial death in vivo . La d -cyclosérine, à des concentrations allant de 5 à 1000 μg./ml. dans du milieu de Middlebrook, produit deux types de cellules osmostiquement sensibles à partir des mycobactéries ( Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium butyricum et Mycobacterium sp. souche Rabinowitch). Le premier type est représenté par des formations de protoplastes après la dissociation de la membrane du plasma d'avec les parois cellulaires rompues. La substance osmophile, qui pourrait être d'origine lipidique, s'accumule dans l'épaisseur de la paroi cellulaire, suggérant que le trouble métabolique de la paroi cellulaire survient aussi dans les mutants résistants. Les deux types de changement cellulaire prennent place au cours de la division cellulaire pendart laquelle le matériel des nouvelles parois cellulaires est activement synthétisé. Les résultats morphologiques présents reflètent la possible désorganisation des structures macromoléculaires des parois cellulaires, essentiellement de la couche mucopeptide des mycobactéries. En se basant sur les altérations de l'ultrastructure des mycobactéries après traitement par la cyclosérine, on peut suggérer que la lyse des cellules osmotiquement sensibles est empêchée in vivo et que conséquence une seule administration de la drogue peut être moins efficace qu'on s'y attend à produire la mort des mycobactéries in vivo . La d -cicloserina, en concentraciones que van desde 5 a 1000 μg./ml. en medio de Middlebrook, produce dos tipos de células osmóticamente sensibles ( Mycobacterium smegmatis, M. butirico y. M. sp. cepa Rabinowitch). El primer tipo está representado por una formación protoplásmática despues de la disociación de la membrana plasmática por la ruptura de la pared celular. El segundo tipo se lo encuentra en las mutantes cicloserinoresistentes que tienen una pared celular muy gruesa y que a menudo muestran una disrupción parcial. La sustancia osmofílica, posiblemente de origen lípido, se acumula en la gruesa pared celular, lo que sugiere que el desorden metabólico de la pared celular sucede tambien en las mutantes resistentes. Estos dos tipos de cambios celulares se-producen durante la división celular en la cual se sintetizan activamente nuevas sustancias de la pared de la célula. Los presentes hallazgos sugieren la posible desorganización de las estructuras macromolecularesde la pared celular, en especial de la capa mucopéptida de las mycobacterias. Basados en estas alteraciones ultraestructurales de las mycobacterias a consecuencia del tratamiento con cicloserina se sugiere que la lisis de las células osmóticamente sensibles está prevenida in vivo , y por lo tanto una única administración de la droga puede ser menos eficaz de lo esperado en lo que se relaciona con la muerte del mycobacterio in vivo . D -cycloserin führt in Konzentrationen von 5 bis 1000 μg/ml im flüssigen Middlebrook-Nährmedium zur Ausbildung von zwei Typen osmotisch unterschiedlich reagierender Mykobakterien ( Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium butyricum und Mycobacterium sp. Stamm Rabinowitch). Der erste Typ zeichnet sich durch Bildung einer Protoplast-Formation nach Dissoziierung der Plasmamembran von der geborstenen Zellwand aus. Der zweite Typ findet sich bei cycloserin-resistenten Mutanten mit sehr dicker Zellwand, die häufig partielle Risse aufweist. Die osmophilen Substanzen, möglicherweise lipiden Ursprungs, sammeln sich in der verdickten Zellwand an, was dafür spricht, daß die Stoffwechselstörung der Zellwand auch bei resistenten Mutanten auftritt. Diese zwei Typen zellulärer Veränderungen treten während der Zellteilung auf, bei der neues Zellwandmaterial aktiv synthetisiert wird. Die beschriebenen morphologischen Veränderungen sind Ausdruck der möglichen Desorganisationder makromolekularen Strukturen der Zellwand, besonders der Mukopeptidschicht der Mykobakterien, Auf Grund dieser Störungen in der Ultrastruktur der Mykobakterien unter der Cycloserinbehandlung wird angenommen, daß in vivo die Lysis osmotisch sensibler Zellen verhindert wird, dementsprechend die Einzelanwendung des Medikaments in vivo seltener als erwartet zum Zelltod der Mykobakterien führt.