AbstractOBJECTIVE:To report two cases of interaction between fluvoxamine and mirtazapine.CASE SUMMARY:A 17-year-old boy was treated with mirtazapine 30 mg/d. The addition of fluvoxamine 100 mg/d to the regimen caused a threefold increase in the mirtazapine concentration. This interaction was associated with increased anxiety. A second patient, a 43-year-old woman, was treated with mirtazapine 15 mg/d. There was a fourfold increase in her mirtazapine concentration and simultaneous mood improvements after augmentation with fluvoxamine 50 mg/d.DISCUSSION:This is the first report of any interaction between fluvoxamine and mirtazapine. Mirtazapine is mainly metabolized by cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A4. Fluvoxamine and cimetidine inhibit the same isoenzymes, but fluvoxamine is probably the only agent that causes a clinically significant interaction.CONCLUSIONS:Adding fluvoxamine to treatment with mirtazapine may cause a significant increase in mirtazapine concentration. This interaction may necessitate adjustment of the mirtazapine dosage. ResumenOBJETIVO:Reportar dos casos de interacción entre fluvoxamine y mirtazapine.RESUMEN DEL CASO:Un hombre de 17 años fue tratado con mirtazapine (30 mg/d) y al añadir fluvoxamine (100 mg/d); se observó un aumento de tres veces la concentración de mirtazapine. Esta interacción estaba asociada con un aumento de ansiedad. Otro paciente fue una mujer de 43 años que fue tratada con mirtazapine (15 mg/d). En este caso hubo un aumento de cuatro veces la concentración de mirtazapine despues de añadir fluvoxamine (50 mg/d) y a la misma vez hubo una mejoría en el estado de ánimo.DISCUSIÓN:Este es el primer reporte de interacción entre fluvoxamine y mirtazapine. Mirtazapine es ampliamente metabolizado por las isoenzimas CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4. Fluvoxamine y cimetidine inhiben estas enzimas; por tanto es muy probable que fluvoxamine es la causa de la interacción clínica significativa.CONCLUSIONES:Al añadir fluvoxamine a la terapia de un paciente con mirtazapine se podría observar un aumento significativo en la concentración de mirtazapine. Debido a esta interacción podría ser necesario un ajuste en la dosis de mirtazapine. RésuméOBJECTIF:Présenter deux cas d'interaction entre la fluvoxamine et la mirtazapine chez deux patients traités pour une dépression majeure.DESCRIPTION DES CAS:Un jeune homme de 17 ans, traité avec la mirtazapine (30 mg/j), a présenté une augmentation de 3 fois des taux sériques de mirtazapine après l'addition de fluvoxamine (100 mg/j). Les concentrations sériques sont passées de 80 nmol/L à 240 nmol/L. Une augmentation de l'anxiété a aussi été observé. Une deuxième patiente, âgée de 43 ans traitée avec la mirtazapine (15 mg/j) a aussi présenté une augmentation significative des taux sériques de mirtazapine après l'ajout de fluvoxamine (50 mg/j). Une élévation de 4 fois des taux sériques a été observée chez celle-ci avec des valeurs initiales de 40 nmol/L augmentées à 160 nmol/L au vingt-quatrième jour de traitement. L'humeur de la patiente s'est améliorée une semaine après l'ajout de fluvoxamine, et ce, sans effets indésirables significatifs.DISCUSSION:Ceci constitue le premier rapport d'interaction entre la fluvoxamine et la mirtazapine. La mirtazapine est principalement métabolisée via les isoenzymes CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4. La fluvoxamine inhibe fortement les CYP1A2 et CYP2C19 et à un moindre niveau les CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4. Des augmentations des concentrations sériques de clozapine, olanzapine, buspirone, caféine, carbamazépine, thioridazine et mélatonine par la fluvoxamine ont aussi été rapportées. La cimétidine pour sa part semble causer seulement une augmentation modeste des concentrations de mirtazapine.CONCLUSIONS:L'ajout de fluvoxamine à un traitement avec la mirtazapine peut causer une augmentation significative des concentrations sériques de mirtazapine. Cette interaction peut nécessiter un ajustement de la dose de mirtazapine.