Summary A study of the mode of action of antipyretic agents — phenylbutazone, novaminsulphonum, acetylsalicylic acid and sodium salicylate — was undertaken to determine how these agents reduce fever in rabbits and goats. It involved the effects of these drugs on endotoxin (LPS) fevers, endogenous pyrogen fevers and the release of endogenous pyrogen in vitro and in vivo. The results indicate that pyrazolone derivates produce their antipyretic effects primarily by an action on the central nervous system. Further it is likely that they inhibit endogenous pyrogen synthesis and/or release peripherally, although this mechanism is of much less importance. In the case of acetylsalicylic acid, it appears that both mechanisms are important in producing its antipyretic effects. Zusammenfassung über den antipyretischen Wirkungsmechanismus von Salicylsäure und Pyrazolonderivaten Das Ziel der vorliegenden Untersuchungen bestand darin, den antipyretischen Wirkungsmechanismus von Phenylbutazon, Novaminsulphon, Salicylsäure und Natriumsalicylat bei Kaninchen und Ziegen zu untersuchen. Der Effekt dieser Pharmaka wurde auf Fieber zufolge Endotoxin (LPS) und endogenem Pyrogen sowie auf die Abgabe von endogenem Pyrogen in vitro und in vivo studiert. Die Resultate sprechen dafür, daß der antipyretische Effekt von Pyrazolon-Derivaten primär auf eine Einwirkung auf das Zentralnervensystem zurückzuführen ist. Auch dürften sie die endogene Pyrogensynthese und/oder periphere Pyrogenabgabe hemmen. Der letztere Effekt dürfte aber von geringerer Bedeutung sein. Bei der Salicylsäure dürften beide soeben erwähnten Effekte von Bedeutung sein. Résumé A propos du mécanisme d'action antipyrétique de l'acide salicylique et des dérivés du pyrazolon Le but de ces recherches fut d'examiner le mécanisme d'action antipyrétique du phenylbutazon, du novaminsulphon, de l'acide salicylique et du salicylate de sodium chez des lapins et des chèvres. On a étudié l'effet de ces substances sur la fièvre à la suite d'endotoxines (LPS) et d'un pyrogène endogène, et également sur la formation d'un pyrogène endogène in vivo et in vitro. Les résultats indiquent que l'effet antipyrétique des dérives du pyrazolon se rapporte primairement à une action sur le système nerveux central. Ces dérivés inhiberaient également la synthèse endogène du pyrogène et/ou la production périphérique du pyrogène, ce dernier effet étant d'une faible signification. Ces deux effets seraient significatifs en ce qui concerne l'acide salicylique. Resumen Mecanismo de la acción antipirética de los salicilatos y derivados de la pirazolona El fin de los estudios presentes consistía en examinar el modo de acción antipirética de la fenilbutazona, novaminsulfona, ácido acetilsalicílico y salicilato sódico en conejos y cabras. Los efectos de estos fármacos implicaban sobre la fiebre ocasionada por la endotoxina (LPS), pirógeno endógeno, así como por la liberación in vitro e in vivo de pirógeno endógeno. Los resultados indican que el efecto antipirético de los derivados de la pirazolona se debe, en primer lugar, a la acción sobre el sistema nervioso central. Además es probable que inhiban la sintesis endógena de pirógenos y/o la cesión periférica de pirógeno, aunque este último efecto tendría una importancia muy subordinada. Parece ser que en el ácido acetilsalicílico son importantes ambos mecanismos.