Santral GLP-1'in Gastrik Mukozal Kan Akımına Etkisi; Spesifik Reseptörlerin Rolü

Abstract

Amaç: İntraserebroventriküler (ICV) olarak enjekte edilen 'glucagon like peptid-1 (GLP-1)'in sıçanlarda gastrik mukozal kan akımı [gastric mucosal blood flow (GMBF)]'na etkisi, bu etkide santral spesifik reseptörlerinin rolü ve ayrıca absolu etanolün GMBF'de neden olduğu değişikliklerin üzerindeki etkisinin araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntemler: ICV enjeksiyonlar için izofloran (%4) anestezisi altında sıçanların kafatasına orta hattın 1,5 mm sağ yanında ve bregmanın 1-1,5 mm arkasında olacak şekilde bir delik açıldı. Bu delikten sağ lateral ventriküle, dik olarak ve alt ucu kafatası yüzeyinden 4,2-4,5 mm kadar derinliğe inecek şekilde 10 mm uzunluğunda bir kanül yerleştirildi. GMBF 'Laser Doppler flowmetre' ile ölçülerek, veriler 'MP30 Data Acquisition System' aracılığıyla bilgisayara aktarıldı. Ölçümler için anestezi altındaki sıçanlarda mide hazırlandıktan sonra mide mukozasına prob yerleştirilerek kalibrasyon için 30 dk beklendi ve bazal kan akımı ölçümleri kaydedildi. GLP-1'in GMBF'deki etkisini araştırmak amacıyla, GLP-1 (3, 10 ve 30 μg/10 μL; ICV) veya serum fizyolojik (10 μL; ICV) enjekte edildi. Spesifik reseptör antagonisti exendin-(9-39) (1 μg/10 μL; ICV) enjekte edildikten 5 dk sonra 10 μg GLP- 1 enjekte edildi. Enjeksiyonları takiben gastrik çember içine serum fizyolojik (1,5 mL) uygulandı ve 30 dak süresince her 5 dk'da gastrik kan akımı kaydedildi. Absolu etanolün GMBF'de neden olduğu değişikler üzerinde GLP-1'in etkisini araştırmak için sıçanlara 10 μg GLP-1 enjeksiyonundan 5 dk sonra gastrik çember içine etanol (1,5 mL) uygulandı. Bulgular: 10 μg ICV GLP-1 GMBF'yi arttırdı ve ICV eksendin- (9-39) bu etkiyi antagonize etti. Ayrıca GLP-1 absolu etanolün GMBF'de oluşturduğu inhibisyonu azalttı. 3 ve 30 μg GLP-1 ise GMBF'yi azalttı. Sonuç: ICV olarak enjekte edilen 10 μg GLP-1'in GMBF'yi artırdığı ve bu etkide, santral spesifik reseptörlerinin rolü olduğu düşünülmektedir. Aynı zamanda santral GLP-1'in GMBF'deki etanol nedenli inhibisyonu önleyebildiği gözlenmiştir. Diğer dozlar ise GMBF'de azalmaya neden olmuştur.