Prognostic value of dynamic monitoring of RUNX1-RUNX1T1 transcript in pediatric acute myeloid leukemia

Abstract

目的探讨动态监测RUNX1-RUNX1T1转录本水平在儿童t（8;21）急性髓系白血病（AML）预后评估中的价值。方法以2010年1月至2016年4月就诊于郑州大学人民医院的55例儿童t（8;21）AML患者为研究对象，应用实时荧光定量PCR（RQ-PCR）动态监测患者的RUNX1-RUNX1T1转录本水平，分析其变化与疾病预后的关系。结果初诊时患者骨髓细胞中的RUNX1-RUNX1T1转录本水平与复发及预后无关。1个疗程诱导缓解治疗后，骨髓细胞中RUNX1-RUNX1T1转录本水平比诊断时下降大于2个对数级（a>2 Log）者与a≤2 Log者相比：5年累积复发率（CIR）分别为（24.3±8.4）%及（52.6±9.7）%（χ2=9.046，P=0.003），5年无复发生存（RFS）率分别为（71.6±12.7）%及（48.1±13.2）%（χ2=5.814，P=0.016），5年总生存（OS）率分别为（76.9±12.5）%及（48.9±14.7）%（χ2=6.346，P=0.012），差异均有统计学意义。多因素Cox回归模型结果显示，1个疗程诱导缓解后RUNX1-RUNX1T1转录本下降是否大于2 Log是影响RFS（HR=0.263，95% CI 0.081~0.851，P=0.026）与OS（HR=0.214，95% CI 0.057~0.808，P=0.023）的独立预后因素。巩固治疗及治疗结束随访期间动态监测RUNX1-RUNX1T1转录本水平变化，共有16例患者发生分子学复发，其中13例患者发生了血液学复发，分子学复发至血液学复发的中位时间为4.0（1.5~5.8）个月。对2例分子学复发后的患者及时采取异基因造血干细胞移植治疗后，患者未发生血液学复发。结论通过RQ-PCR动态监测儿童t（8;21）AML患者的RUNX1-RUNX1T1转录本水平，可以将儿童t（8;21）AML细分为相对低危组和相对高危组并提前预测血液学复发，为实现儿童t（8;21）AML的精准分层和风险-适应治疗提供科学依据。