Abstract

The Middle East Respiratory Syndrome (MERS) is an acute inflammatory disease of the respiratory system caused by the MERS-CoV coronavirus. The mortality rate for MERS is about 34.5%. Due to its high mortality rate, the lack of therapeutic and prophylactic agents, and the continuing threat of the spread of MERS beyond its current confines, developing a vaccine is a pressing task, because vaccination would help limit the spread of MERS and reduce its death toll. We have developed a combined vector vaccine for the prevention of MERS based on recombinant human adenovirus serotypes 26 and 5. Studies of its immunogenicity have shown that vaccination of animals (mice and primates) induces a robust humoral immune response that lasts for at least six months. Studies of the cellular immune response in mice after vaccination showed the emergence of a specific CD4+ and CD8+ T cell response. A study of the vaccine protectivity conducted in a model of transgenic mice carrying the human DPP4 receptor gene showed that our vaccination protected 100% of the animals from the lethal infection caused by the MERS-CoV virus (MERS-CoV EMC/2012, 100LD50 per mouse). Studies of the safety and tolerability of the developed vaccine in rodents, rabbits, and primates showed a good safety profile and tolerance in animals; they revealed no contraindications for clinical testing.

Highlights

  • На сегодняшний день известно несколько кандидатных вакцинных препаратов на основе протективного антигена – гликопротеина S вируса Ближневосточный респираторный синдром (БВРС)-КоВ и его производных: векторные вакцины, ДНК-вакцина на основе плазмидной ДНК, вакцины на основе рекомбинантных белков и вирусоподобных частиц [8,9,10,11,12,13,14,15]

  • Далее у животных отбирали сыворотки крови через 2 и 4 недели и исследовали напряженность поствакцинального гуморального иммунного ответа по титру гликопротеин-специфических IgG

  • Phase I, Open Label Dose Ranging Safety Study of GLS5300 in Healthy Volunteers ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02670187 URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT02670187 (дата обращения: 15.10.19)

Read more

Summary

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Доклинические исследования иммуногенности, протективности и безопасности комбинированной векторной вакцины для профилактики ближневосточного респираторного синдрома. РЕФЕРАТ Ближневосточный респираторный синдром (БВРС) – это острое воспалительное заболевание дыхательной системы, возбудителем которого является коронавирус БВРС-КоВ. В связи с высокой летальностью, отсутствием терапевтических и профилактических средств и сохраняющейся угрозой распространения БВРС за пределы эндемичных районов разработка вакцинного препарата является актуальной задачей, а вакцинопрофилактика против БВРС позволит ограничить распространение БВРС и снизить летальность. Поскольку в защите от БВРС-КоВ важно формирование гуморального и клеточного иммунного ответа, перспективным направлением в разработке вакцин против БВРС является использование рекомбинантных вирусных векторов для доставки антигена. Нами была разработана комбинированная векторная вакцина на основе рекомбинантных аденовирусов человека 26 и 5 серотипов для профилактики БВРС, экспрессирующих гликопротеин вируса БВРС-КоВ (изолят MERS-CoV EMC/2012). В статье представлены результаты исследования поствакцинального гуморального и клеточного иммунного ответа у мышей и приматов, а также результаты доклинических исследований безопасности разработанной вакцины против БВРС

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Титр гликопротеинспецифических IgG
Плацебо Вакцина Плацебо Вакцина
Контроль дозы вируса
Прямой билирубин
Full Text
Paper version not known

Talk to us

Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have

Schedule a call

Disclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.