Abstract
Aim To study the clinical course of the mixed phenotype (hypertrophic cardiomyopathy, HCMP, and left ventricular noncompaction, LVNC); to determine its genetic causes; and to evaluate incidence of cardiovascular complications (CVC) during the follow-up period.Material and methods In screening of 286 patients with HCMP, 8 of them (2.8 %; median age, 41.5 years; 4 men and 4 women) from unrelated families were found to have the mixed phenotype (combination of HCMP and LVNC). For their 10 first-degree relatives, the most frequent phenotype was HCMP without LVNC; however, both isolated LVNC and the mixed phenotype were also observed. Criteria for HCMP and LVNC were confirmed by echocardiography and cardiac magnetic resonance imaging Genotyping was performed by high-throughput sequencing NGT using the TruSight Cardio Sequencing Panel kit.Results Probands with the HCMP+LVNC combination compared to first-degree relatives with isolated HCMP and LVNC were characterized by more pronounced left ventricular dysfunction (ejection fraction, 43.57±7.6 and 53.64±6.51 %, respectively; p<0.001), a higher risk of CVC, and a higher incidence of ventricular tachyarrhythmias (7.9 and 2.2 %, respectively; p<0.01). 11 mutations in 5 genes were found in 8 patients with the mixed phenotype. 72.7 % of mutations were in the MYH7 and MYBPC3 genes that encode the heavy chain of β-myosin and myosin-binding protein C, respectively; however, in some cases, replacements in other genes (DTNA, TGFB2) were also found.Conclusion The mixed phenotype (HCMP and LVNC) is associated with more severe clinical course of the disease and unfavorable CVC.
Highlights
Изучить особенности клинического течения смешанного фенотипа, определить генетические причины и оценить частоту развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) за период наблюдения
У пробанда No 5, у кото‐ рого наряду с некомпактный миокард левого желудочка (НКМЛЖ) наблюдалась необструктивная ГКМП, была дополнительно выявлена патогенная му‐ тация в гене MYH7
Замена с невыясненной функциональной значимостью в гене ACTC1 была обнаружена у пробан‐ да No 7, у которого наряду с НКМЛЖ была диагностиро‐ вана апикальная форма ГКМП
Summary
Изучить особенности клинического течения смешанного фенотипа (гипертрофическая кардиомиопатия – ГКМП и некомпактный миокард левого желудочка – НКМЛЖ), определить генетические причины и оценить частоту развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) за период наблюдения. При скрининговом обследовании 286 пациентов с ГКМП у 8 (2,8 %; медиана возраста 41,5 года, 4 мужчины и 4 женщины) из неродственных семей выявлен смешанный фенотип (сочетание ГКМП и НКМЛЖ). Критерии НКМЛЖ и ГКМП были подтверждены с помощью эхокардиографии и магнитно-резонансной томографии сердца. Смешанный фенотип (ГКМП и НКМЛЖ) связан с более тяжелым клиническим течением заболевания и неблагоприятными ССО. [8] у взрослых пациентов с НКМЛЖ в 17 % случаев бы‐ ли выявлены мутации в генах MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2 и TMP1. Цель исследования: изучить особенности клиническо‐ го течения смешанного фенотипа (ГКМП и НКМЛЖ), определить генетические причины данной патологии и оценить частоту развития ССО за период наблюдения. Клинические проявления, спектр мутаций у пациентов с ГКМП в сочетании с НКМЛЖ
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
