Non-reproductive system effects of progesterone and its non-selective antagonists mifepristone

Abstract

В статье представлен анализ данных литературы о влиянии прогестерона на функционирование сердечно-сосудистой, костно-мышечной, нервной системы. Обсуждаются возможные эффекты ингибирования активности прогестерона. Показано, что в физиологических концентрациях прогестерон обладает кардиопротекторным эффектом, замедляет апоптоз кардиомиоцитов, может значительно влиять на процессы реполяризации в миокарде, обмен липидов, синтез оксида азота. Продемонстрировано, что прогестерон может способствовать укорочению интервала QT, тогда как удлинение данного интервалаассоциировано с риском развития аритмий. Кроме того, приведены данные о влиянии прогестерона на центральную нервную систему, обсуждается способность гормона регулировать поведениечеловека, а также его влияние на риск развития депрессии и когнитивных нарушений. Обсуждаются протекторные эффекты прогестерона при мозговоминсульте. Приведены данные о влиянии неселективного блокатора рецепторов к прогестерону – мифепристона. Анализ данных лабораторных и клиническихисследований позволяет утверждать, что препарат взаимодействует с рецепторами как к прогестерону, так и к глюкокортикоидам и в меньшей степени ктестостерону. Представленные данные показали недостаточно изученную безопасность при длительном применении мифепристона, продолжительностьбольшинства клинических исследований не превышает 6-ти месяцев и чаще представлена в дозе 5–10 мг в сутки. Представлены два клинических случаяразвития аритмии у женщин, получавших длительную терапию мифепристоном в дозе 50 мг в связи с лейомиомой матки. В обоих случаях развитие аритмиипациентки связывают с началом терапии мифепристоном. Безусловно, статья имеет ряд ограничений. В теоретической части приведены данные, касающиеся только эндогенного или природного прогестерона. Приэтом синтетические аналоги могут оказывать совершенно иное воздействие на сердечно-сосудистую систему и обмен холестерина. Имеющиеся в литературесведения о безопасности длительного применения мифепристона требуют проведения дополнительных клинических исследований с оценкой влиянияпрепарата на сердечно-сосудистую, костно-мышечную и нервную систему.