Abstract
To accurately predict the tumor behavior and individualize the treatment approach, new methods for bladder cancer (BC) prognosis are required. The most promising prognostic markers are the mutational and epigenetic changes of genes involved in maintaining cellular homeostasis. In the present study, we evaluated the influence of p16 promoter hypermethylation on the risk of recurrence, progression and disease outcome in the group of 158 BC patients. p16 epigenetic changes were found in 11.4 % of urothelial carcinomas and did not depend on clinicоmorphological characteristics. However, in the subgroup of patients with non-muscle invasive tumors, p16 abnormal methylation was significantly associated with smoking, and in the subgroup of patients with muscle-invasive BC, it was linked to a high tumor grade (G3). In the multivariate Cox regression analysis, p16 promoter hypermethylation was an independent predictor for bladder cancer progression (HR 6.84; 95 % CI 1.6–29.9; р = 0.011). The use of the data on the p16 methylation status may improve the accuracy of prognosis of the bladder cancer clinical course and the selection of appropriate treatment strategy.
Highlights
Promoter hypermethylation is associated with tumor location, stage, and subsequent progression in transitional cell carcinoma / J
Alexandrov National Cancer Center of Belarus (223040, Lesnoy, Minsk region, Minsk district, Republic of Belarus)
Summary
Обнаруженная нами сравнительно невысокая частота (11,4 %) аномального метилирования гена р16 может быть обусловлена тем, что значительная доля уротелиальных карцином несет гомо- и гетерозиготные делеции этого локуса, захватывающие CpG-островки, в 10–30 и 40–60 % случаев соответственно [11]. При анализе подгруппы пациентов с мышечно-инвазивным раком установлена статистически значимая ассоциация эпигенетических нарушений р16 с низкодифференцированными опухолями (р = 0,039): при категориях G1–2 метилирование обнаружено в 1 из 30 случаев (3,3 %), при G3 – в 6 из 25 случаев (24,0 %). У некурящих пациентов аномальное метилирование р16 не обнаружено ни в одном из 33 случаев, у курящих его частота составила 16,9 % (11 из 65 наблюдений). 2, нами не выявлено прогностической значимости эпигенетических изменений гена р16 в отношении рецидивирования и онкоспецифической выживаемости пациентов. Анализ прогностического значения аномального метилирования гена p16 в отношении отдаленных результатов лечения
Published Version (
Free)
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
More From: Doklady of the National Academy of Sciences of Belarus
Disclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.