Abstract
The influenza virus is the most unique in the level of variability of antigenic and biological properties. Because of constant mutations into genes coding surface viral proteins, in modern vaccines it is necessary to replace 1–2 virus components annually. Traditional influenza vaccines are the strain – specific and have limited efficiency in prevention of new strains of influenza viruses. In this regard, creation of influenza vaccines based on conserved determinants of viral proteins with broad spectrum protection and the short period of production is one of priority tasks which decision will lead to real control of an influenza infection. A current trend in the design of universal flu vaccines is the construction of recombinant proteins based the combination of conserved viral proteins or peptides. The goals of this study: to develop the candidate recombinant flu vaccine based on the two conserved influenza proteins (М2 and НА); to investigate immune response; and to measure the protection activity in an animal model. Results: In this study we investigated the humoral and T-cell response in mice after intranasal immunization with recombinant proteins (Flg-4M2ehs and Flg-HA2-2-4M2ehs). Both proteins induce a robust M2e-specific humoral and CD4+ T-cell response in mice lung. The recombinant protein with two target antigens (M2e and HA2) induces virusspecific CD4+ and CD8+ T-cell response and full protection (100% survival) of mice from lethal challenge human and avian influenza viruses A (A/H3N2, A/H2N2, A/H5N1). In mice immunized with Flg-4M2ehs, the survival after lethal challenge was 60–75%. Conclusion: Our results show an essential role of a conserved fragment of the HA2 in the formation of protective T-cell response and protection of mice from lethal challenge with influenza viruses A of various subtypes. The prospects of the development of vaccine formulation based on two conserved antigenic determinants of influenza virus A are shown.
Highlights
The influenza virus is the most unique in the level of variability of antigenic and biological properties
После активации клеток легких М2е пептидом у мышей, иммунизированных рекомбинантными белками Flg-4M2ehs и Flg-HA2-2-4M2ehs, выявлялось 0,18% и 0,19% CD4+ клеток соответственно, продуцирующих цитокины
Активация клеток легких вирусом гриппа A/Aichi/2/68 (H3N2) показала, что интраназальная иммунизация мышей рекомбинантным белком Flg-HA2-2-4M2ehs приводила к формированию значительного числа вирус-специфических CD4+ и CD8+ Т-клеток, продуцирующих TNF-α (0,66% и 0,44% соответственно) и отсутствию вирус-специфических клеток, продуцирующих IFN-γ+ и двойных цитокин-продуцентов
Summary
Эффективность кросс-протективной рекомбинантной противогриппозной вакцины, включающей консервативные эпитопы вирусных белков М2 и гемагглютинина. В связи с этим создание противогриппозных вакцин на основе консервативных детерминант вирусных белков с широким спектром защиты и коротким периодом производства является одной из приоритетных задач, решение которой приведет к реальному контролю гриппозной инфекции. Перспективной тенденцией в создании универсальных гриппозных вакцин является конструирование рекомбинантных белков на основе комбинации консервативных вирусных белков или пептидов. Цель: разработка кандидатной рекомбинантной гриппозной вакцины на основе двух консервативных белков вируса гриппа А (М2 и НА) и оценка ее иммуногенности и защитного эффекта на животной модели. Рекомбинантный белок с двумя таргетными антигенами (М2е и полипептид 76–130 второй субъединицы гемагглютинина) стимулирует формирование вирус-специфического Т-клеточного ответа и полную защиту (100% выживаемость) мышей от летального заражения вирусами гриппа А человека и птиц (A/H3N2, A/H2N2, A/H5N1). У мышей, иммунизированных рекомбинантным белком с одним таргетным антигеном (Flg4M2ehs), выживаемость после летального заражения составила 60–75%
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
