Clinical Analysis of Primary Pulmonary Lymphoepithelioma-like Carcinoma in 8 Patients

Abstract

背景与目的淋巴上皮瘤样癌为罕见的上皮肿瘤，多来源于鼻咽部，也发生在前肠起源器官，如肺、胃、唾液腺和胸腺。原发性肺淋巴上皮瘤样癌（primary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma, PPLELC）是一种罕见的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），约占肺癌的0.9%。本文目的在于探讨PPLELC的临床病理特点、治疗方法以及预后情况。方法回顾性分析湖南省肿瘤医院2013年10月-2016年6月收治的PPLELC患者8例，对其临床资料及预后进行临床分析，以深入研究这种罕见的肺癌亚型。结果8例患者中，62.5%（5/8）为女性，中位年龄为51.5岁（41岁-64岁），大多数（87.5%）患者不吸烟，50.0%患者无症状，约37.5%为Ⅰ期，50.0%为Ⅲ期，12.5%为Ⅳ期。PPLELC的典型病理特征与未分化的鼻咽癌相同，其特点是分化较差的肿瘤细胞，具有大的泡状核和核仁突出，呈合胞体生长，伴有淋巴细胞浸润。免疫表型：癌细胞P63（100.0%, 6/6）、CK5/6（100.0%, 5/5）、CK（100.0%, 5/5）阳性。对8例患者的程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1, PD-L1）表达进行了检测，当≥5%的细胞膜染色时定义为PD-L1阳性，PD-L1表达频率为50.0%（4/8），肿瘤细胞阳性比例分数（tumor proportion score, TPS）波动在20.0%-70.0%。3例行表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变检测，结果呈阴性；2例行EML4-ALK融合基因检测，结果呈阴性；1例行KRAS、B-raf、C-kit、HER2、VEGFR1、VEGFR2检测，结果示KRAS野生型，B-raf、C-kit无突变，HER2、VEGFR1、VEGFR2中等表达。所有患者均接受了手术治疗，其中接受了辅助化疗者5例，其中Ib期2例，Ⅲa期2例，Ⅳ期1例；辅助放化疗者1例，分期为Ⅲa期，接受了新辅助化疗者1例，分期为Ⅲa期。截止至随访截止期，所有患者均存活，中位存活时间为57个月，3年和5年总生存率（overall survival, OS）分别为87.5%和50.0%；无病生存率（disease-free survival, DFS）分别为87.5%和50.0%。结论PPLELC是一种罕见但独特的NSCLC亚型，具有明显的临床病理学特征，通常发生于年轻的非吸烟患者，无性别倾向，并与EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染有关，组织形态及免疫组化是诊断的主要手段。大多数患者缺乏EGFR和ALK等常见基因突变，提示这些基因的突变与PPLELC的发生无关。PD-1和PD-L1可能是潜在的治疗靶点。与其他类型的NSCLC相比，大多数患者处于早期或局部晚期，预后较好。目前还没有针对这种罕见肿瘤的标准化治疗方案。早期以手术切除为主，中晚期或转移阶段则采用手术、化疗、放疗等多种治疗方式。由于其发病率低，为了确定其生物学特性和最佳治疗方案，还需要进一步的研究。