Case report of osteoarticular tuberculosis: diagnostic difficulty and probable primary infection

Abstract

La Biologia Molecular empieza su “Era de Oro” con la identificacion de la molecula del DNA (ADN) por Watson y Crick en 1953 que explica la estructura y funcion del material genetico, su mecanismo de expresion (en RNA) y el de traduccion (en proteinas) (1, 2). Las numerosas enzimas involucradas (para polimerizar moleculas, copiar, cortar, pegar, borrar, etc.) fueron aisladas y usadas In Vitro para manipular las moleculas. Ello dio lugar a la tecnologia de la amplificacion PCR, la secuenciacion DNA recombinante o la clonacion molecular (aislar un segmento de DNA, por ejemplo humano, y multiplicarlo -clonarlo- dentro de virus o bacterias) (2,3). Esta tecnologia permitio estudiar el comportamiento de los genes, RNAs y proteinas In Vitro para su caracterizacion quimica y biologica. La transferencia tecnologica se aplico en las proteinas recombinantes, por ejemplo la insulina o la eritropoyetina humana recombinante clonada en bacterias producidas por la industria farmaceutica (ultimamente animales lecheros en vez de bacterias). Tambien tenemos animales transgenicos modelos de experimentacion o con organos “humanizados” para trasplante o reemplazo en personas (2,3,4). A fines de los 80 muchos laboratorios interesados en enfermedades especificas hacian librerias de todo el genoma (pajar) para buscar su gen de interes (aguja). La concertacion de decenas de esos laboratorios en una estrategia diferente resulto en la joya de la corona: conocer toda nuestra informacion sin interesarse en una enfermedad en particular, plasmado en el Proyecto Genoma Humano desarrollado entre 1990 y 2003. Resultando un catalogo de nuestros genes para compararlos con sus versiones asociadas a enfermedades: 20,000 genes escritos con 3 mil millones de letras (5,6). Esto es importante porque hay miles de proteinas poco accesibles y producidas esporadicamente como en el cerebro, corazon, embrion o retina; que de otro modo no hubieran sido conocidas. Con esa informacion se han construido mapas de interaccion (redes y cascadas) entre moleculas en celulas, tejidos y organos sanos y en condiciones patologicas que redefinen nuestras enfermedades (7). La identificacion de moleculas anormales (mutaciones en genes, o distorsiones de RNA o proteinas) que son el origen causal de enfermedades nos revela lo que habia en la “caja negra” de miles de enfermedades. Conocer la molecula afectada facilita 1) su uso como marcador diagnostico, 2) entender su funcionamiento normal y patogenico y 3) disenar estrategias para terapias con conocimiento de causa. Actualmente se conocen cerca de 4,500 genes implicados en salud, incluyendo las “enfermedades raras o huerfanas”, cancer (oncogenetica) y factores predisponentes a decenas de enfermedades cronicas, a susceptibilidad/resistencia a infecciones o enfermedades inflamatorias (inmunogenetica), o respuesta adecuada (o no) a los farmacos (farmacogenetica) (2,3,4,7). Cabe mencionar que marcadores moleculares de distintos tipos virales, bacterianos y de otros microorganismos tambien da mucha informacion acerca de su potencial patogenicidad, susceptibilidad o resistencia a antibioticos (2,3,4).