Bradykinin Receptor의 발현에 미치는 녹농균유래 Nucleoside Diphosphate Kinase 및 Flagellin의 효과

Abstract

병원성 균주인 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 감염에 대응하여 나타나는 면역반응은 인체의 항상성 유지에 중요하다. 선행 연구에서 녹농균의 감염에 대응하여 bradykinin receptor (BR)의 발현이 증가됨을 보고하였지만, 발현유도에 관여하는 녹농균 유래인자에 대해서는 보고한 바가 없었다. 이번 연구에서는 녹농균에 의한 BR의 발현은 Type III secretion system (T3SS)이 관여하지만, 기존에 알려진 T3SS인자가 아닌 nucleoside diphosphate kinase (Ndk)에 의한 것으로 조사되었다. 하지만 pDNNDK를 이용한 transfection 실험 결과, Ndk 만으로는 BR의 발현이 유도되지 않았으며, Ndk와 함께 flagella가 필요함을 발견하였다. 이러한 결과는 기존에 보고된 주요 pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)인 flagella와 더불어 감염대응에 관여하는 Ndk를 발굴한 의미가 있으며, 녹농균에 의한 질병기전을 이해하는데 도움을 줄 수 있다. Immune defense responses against Pseudomonas aeruginosa infection play an important role in maintaining homeostasis in the human body. Previously, we reported that expression of the bradykinin receptor (BR) is induced in response to P. aeruginosa infection. However, the factors responsible for the induction was uncertain. Here, we found that the type III secretion system (T3SS) is responsible for the induction of BR expression, and nucleoside diphosphate kinase (Ndk), as a novel T3SS effector, mediates the upregulation. The Ndk-mediated expression of BR was not induced by fliC mutant treatment, indicating the involvement of flagellin, one of the well-known pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). Taken together, this study demonstrated that Ndk cooperates with flagella in the development of defense responses against P. aeruginosa infection.