Розробка неінвазивної моделі для підвищення точності діагностики стадії фіброзу печінки при неалкогольній жировій хворобі печінки

Abstract

Актуальність. Відмінність між м’яким (F1–2) і розвинутим фіброзом (F3–4), як і відсутність фіброзу у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП), є важливим питанням для з’ясування прогнозу. Сироваткові маркери були запропоновані як альтернатива біопсії. Мета: розробити нову модель для визначення стадії фіброзу на основі більш ефективної комбінації серологічних маркерів та порівняння її з встановленими алгоритмами. Матеріали та методи. У дослідження включені 60 пацієнтів із НАЖХП, які проходили обстеження і лікування у відділенні захворювань печінки та підшлункової залози ДУ «Інститут гастроентерології НАМН України». Серед досліджених 26 (42,3 %) чоловіків та 34 (56,7 %) жінки, середній вік яких (37,1 ± 12,4) та (44,3 ± 7,3) року відповідно. Всім пацієнтам була проведена черезшкірна пункційна трепан-біопсія печінки з подальшим морфологічним дослідженням пунктату; виконано визначення вмісту гіалуронової кислоти, α2-макроглобуліну, аполіпопротеїну А1, фібронектину, гаптоглобіну в сироватці крові та був проведений розрахунок неінвазивних маркерів фіброзу печінки: AAR, APRI, FIB-4. Результати. Проведений ROC-аналіз показав, що найбільші показники площі під AUROC-кривою були для індексу FIB-4 для F2 — 0,72, F3 — 0,8, F4 — 0,82 при р < 0,05. Результати індексу APRI були вірогідно високими для помірного та вираженого фіброзу (F2 — 0,74, F3 — 0,82, р < 0,05). А показники AAR були вірогідними лише для цирозу печінки (площа під AUROC-кривою 0,89, р < 0,05). Установлено сильний прямий зв’язок між стадією фіброзу та рівнем гіалуронової кислоти, α2-макроглобуліну і фібронектину (r = 0,72, 0,93 та 0,71 відповідно при р < 0,05) та обернений зв’язок помірної сили між показниками аполіпопротеїну А1, гаптоглобіну (r = –0,61 і –0,35 при р < 0,05). Визначено прямий зв’язок помірної сили між ступенем активності запального процесу і показниками гіалуронової кислоти, α2-макроглобуліну і фібронектину (r = 0,54, 0,67 та 0,55 при р < 0,05) і обернений помірний зв’язок — аполіпопротеїну А1 та гаптоглобіну (r = –0,56 і –0,33 при р < 0,05). Висновки. Установлено, що найбільшу діагностичну цінність із неінвазивних маркерів фіброзу мають показники α2-макроглобуліну, аполіпопротеїну А1, гіалуронової кислоти та фібронектину, для яких площа під AUROC-кривою для мінімального фіброзу не була нижчою ніж 0,75, а для помірного, вираженого фіброзу та цирозу становила більше 0,9.